Лекарственный гепатит: диагностика, лечение и профилактика

Лекарственный гепатит

Лекарственный гепатит – реактивное воспалительное поражение печени, вызванное приемом гепатотоксичных медикаментов. Признаками лекарственного гепатита может служить появление тошноты, рвоты, снижения аппетита, запоров или диареи, желтухи, потемнения мочи и осветления кала. Диагностика лекарственного гепатита производится на основании анамнеза, определения уровня печеночных проб, УЗИ печени. Лечение лекарственного гепатита требует отмены фармпрепарата, вызвавшего поражение печени, проведения дезинтоксикационной терапии, назначения гапатопротекторов.

Общие сведения

Медикаментозный (лекарственный) гепатит – это поражение тканей печени в результате токсического повреждения гепатоцитов метаболитами лекарственных веществ, с развитием реактивного воспаления и некроза клеток печени. Лекарственные гепатиты осложняют проводимую фармакотерапию в 1-28% случаев и в 12-25% случаев приводят к развитию цирроза печени и печеночной недостаточности. Женщины болеют лекарственными гепатитами в 2—3 раза чаще, чем мужчины. Изучением и лечением лекарственных гепатитов занимается специальный раздел гастроэнтерологии – гепатология.

Причины

Важнейшей функцией печени в организме является нейтрализация и обезвреживание токсических веществ, поступающих в нее с током крови. Метаболизм и утилизация химических и биологических токсинов происходит под действием ферментативной обезвреживающей системы гепатоцитов, с последующим выведением вредных продуктов из организма. Процесс утилизации токсичных веществ протекает в печени в несколько этапов, в ходе чего образуются метаболиты – промежуточные продукты биотрансформации. Метаболиты некоторых лекарств являются еще более гепатотоксичными, чем сами фармпрепараты. Длительный прием таких медикаментов или их высокая дозировка приводит к истощению обезвреживающих ферментативных систем и повреждению гепатоцитов, в результате чего развивается лекарственный гепатит.

На сегодняшний день известно более тысячи наименований лекарственных препаратов, приводящих к развитию медикаментозного гепатита. Токсичность действия лекарств увеличивается при сочетанном приеме 2-3-х препаратов, а при одновременном приеме 6-ти и более лекарств вероятность токсического повреждения печени увеличивается до 80%. Скорость развития лекарственного гепатита на фоне приема медикаментов варьирует от нескольких суток до нескольких лет.

К факторам риска развития лекарственного гепатита относят генетически детерминированную повышенную чувствительность к какому-либо лекарству; наличие на момент принятия препарата хронического гепатита, вирусного гепатита, аутоиммунного гепатита, асцита; прием алкоголя или токсическое воздействие растворителей, ядовитых газов на фоне медикаментозной терапии; беременность; дефицит белка в пищевом рационе; стресс; почечную недостаточность, сердечную недостаточность и др.

В основные группы препаратов, вызывающих лекарственный гепатит, входят:

• Средства для лечения туберкулеза (рифампицин, изониазид)
• Антибиотики: тетрациклины (тетрациклин, хлортетрациклин, диксициклин), пенициллины (бензилпенициллин, амоксициллин, и др.), макролиды (эритромицин)
• Сульфаниламиды ( сульфаметоксазол + триметоприм, сульфадиметоксин и др.)
• Гормоны (стероидные гормоны, оральные контрацептивы и др.)
• НПВС (диклофенак, ибупрофен)
• Противосудорожные и противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, клоназепам и т. д.)
• Противогрибковые препараты (амфотерицин В, кетоконазол, фторцитозин)
• Диуретики (гидрохлоротиазид, фуросемид и др.)
• Цитостатики (метотрексат)
• Препараты для лечения аритмии, сахарного диабета, язвенной болезни и мн. др.

Список лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксичным действием, далеко не исчерпывается названными медикаментами. Медикаментозный гепатит может вызываться практическим любым лекарственным средством и особенно – сочетанием нескольких препаратов.

Симптомы лекарственного гепатита

Лекарственный гепатит может протекать в острой или хронической форме. Острые лекарственные гепатиты, в свою очередь, делятся на холестатические, цитолитические (протекающие с некрозом и жировым гепатозом) и смешанные.

Симптоматика лекарственного гепатита аналогична проявлениям других видов гепатита. Доминирующими в клинической картине являются диспепсические расстройства: потеря аппетита, тошнота, отрыжка горечью, рвота, диарея или запор, похудание. Основным клиническим проявлениям может предшествовать продромальный период, протекающий с астеническим или аллергическим синдромом. При лекарственном гепатите беспокоят умеренные боли, тяжесть, дискомфорт в правом подреберье; при пальпации определяется гепатомегалия, болезненность печени. Иногда на фоне лекарственного гепатита развивается желтуха, кожный зуд, лихорадка, осветление кала и потемнение цвета мочи.

В ряде случаев лекарственный гепатит может быть выявлен только на основании изменений в биохимических показателях крови. Острый лекарственный гепатит, протекающий с образованием субмассивных некрозов, довольно быстро приводит к циррозу печени. При массивном некрозе печени развивается печеночная недостаточность.

Диагностика

В процессе диагностики лекарственного гепатита важно исключить вирусный гепатит, желчнокаменную болезнь, опухоли печени, рак поджелудочной железы. При сборе анамнеза важно выяснить причинно-следственную связь поражения печени с приемом гепатотоксичных препаратов.

При подозрении на лекарственный гепатит исследуются биохимические пробы печени, в которых повышается активность трансаминаз (АсАТ, АлАТ) и щелочной фосфатазы, уровень билирубина, фракции глобулинов. Производится исследование коагулограммы, общего анализа мочи и крови, копрограммы.

УЗИ органов брюшной полости позволяет выявить диффузное увеличение печени, однако не позволяет судить о причине гепатита.

Лечение лекарственного гепатита

Первым шагом в лечении лекарственного гепатита является отмена препарата, предположительного вызвавшего поражение печени и его замена на более безопасный аналог. Самостоятельно заменять лекарства пациенту категорически воспрещается. С целью выведения из организма токсичных метаболитов проводится дезинтоксикационная инфузионная терапия, плазмаферез, в тяжелых случаях – гемодиализ.

Для восстановления поврежденных клеток печени назначаются препараты гепатопротекторного действия (эссенциальные фосфолипиды, адеметионин, метионин). При назначении медикаментов с известным гепатотоксическим потенциалом рекомендуется превентивный прием гепатопротекторов, что позволяет предотвратить развитие лекарственного гепатита.

Пациентам с лекарственным гепатитом рекомендуется придерживаться диеты: дробного питания, ограничения жиров, достаточного употребления белка, углеводов, витаминов; исключить алкоголь, жирную, жареную и острую пищу.

Прогноз и профилактика

В тяжелых случаях, при молниеносном развитии лекарственного гепатита или массивном некрозе печеночной паренхимы, развивается цирроз, печеночная недостаточность, иногда – печеночная кома и смерть. При своевременной отмене гепатотоксичного препарата в большинстве случаев, наступает полное выздоровление.

Профилактика лекарственного гепатита заключается в рациональном использовании медикаментов, мониторинге побочных эффектов, приме препаратов только по назначению врача, исключении дополнительных токсических влияний. На фоне длительной лекарственной терапии рекомендуется назначение гепатопротекторов. Пациентам, вынужденным длительное время принимать лекарства, необходимо периодически исследовать уровень трансаминаз с тем, чтобы выявить лекарственный гепатит на ранней стадии.

Лекарственный гепатит

Что такое лекарственный гепатит?

Лекарственный гепатит представляет собой опасное заболевание, развивающееся вследствие токсичного повреждения тканей печени компонентами, входящими в состав определённых медицинских препаратов. На фоне развития этой формы гепатита у больных выявляется воспалительный процесс, который сопровождается некрозом клеток печени.

Современная медицина выделяет две формы течения лекарственного гепатита:

Острая форма гепатита подразделяется:

Хроническая форма. В соответствии с опубликованными в специализированных средствах массовой информации данными, лекарственный гепатит (у женщин в 2-3 раза чаще диагностируется данное заболевание) вызывает различные осложнения:

развивается печёночная недостаточность или цирроз печени – у 12%-25% пациентов;

при прохождении фармакотерапии возникают серьёзные осложнения – у 1%-28% пациентов.

Симптомы лекарственного гепатита

Лекарственный гепатит часто сопровождается характерной для этого заболевания симптоматикой:

тяжесть в правом подреберье;

отрыжка (имеет очень неприятный запах, напоминающий тухлые яйца);

лихорадка, часто сопровождающаяся перепадами температурных режимов;

резкая потеря веса;

болевые ощущения в области печени;

изменение цвета кожного покрова (у пациентов может развиваться желтуха);

изменение цвета мочи и кала;

на поздней стадии лекарственного гепатита (при некрозе) у больных развивается печёночная недостаточность.

Причины лекарственного гепатита

К причинам развития лекарственного гепатита можно причислить следующие факторы:

преклонный возраст пациентов;

восприимчивость человеческого организма к гепатоксическому действию лекарственных препаратов;

снижение интенсивности кровотока в печени;

высокая чувствительность пациента к конкретному медицинскому препарату;

генетическая предрасположенность человека к заболеваниям органов желудочно-кишечного тракта;

нервные потрясения, частое нахождение больного в стрессовых ситуациях, депрессивные состояния;

хронические заболевания печени;

неправильная комбинация медицинских препаратов;

лишний вес (при ожирении у многих пациентов диагностируется жировой гепатоз, который представляет собой серьёзную патологию печени);

отравление, вызванное парами ядовитых или химических препаратов и т. д.

На сегодняшний день определён перечень медицинских препаратов, которые провоцируют развитие лекарственного гепатита:

препараты, предназначенные для лечения аритмии, туберкулёза.

Диагностика лекарственного гепатита

При проявлении первичной симптоматики лекарственного гепатита больной должен незамедлительно записаться на приём к гастроэнтерологу.

Во время приёма врач соберёт анамнез заболевания, проведёт пальпацию области печени и назначит ряд лабораторных анализов:

общий и клинический анализ крови;

общий анализ мочи;

биохимические пробы печени и т. д.

Главной целью проводимой диагностики является исключение серьёзных заболеваний, которые имеют схожие симптомы:

Злокачественные и доброкачественные новообразования в печени;

вирусный гепатит и т. д.

В обязательном порядке пациент направляется на аппаратное обследование УЗИ, во время которого можно будет выявить масштаб произошедших изменений в печени.

Лечение лекарственного гепатита

Лечащий врач, который назначает терапию пациенту с диагнозом лекарственный гепатит, в первую очередь должен отменить препараты, которые вызвали такое поражение печени. В том случае, когда приём данных препаратов средств обусловлен лечением серьёзных заболеваний, специалист должен подобрать им более безопасные аналоги.

В обязательном порядке лечащий врач должен провести ряд мероприятий, направленных на выведение из организма пациента токсичных метаболитов.

Выбор методики напрямую зависит от степени сложности каждого конкретного случая:

дезинтоксикационную терапию (инфузионную);

гемодиализ. Пациентам назначаются специальные препараты, способные восстановить функции печени на микроклеточном уровне – гепатопротекторы.

Чтобы лечение как можно быстрее принесло желаемый результат, больные должны придерживаться особого режима питания:

питаться дробно (часто и небольшими порциями);

ограничить количество жиров в ежедневном рационе;

увеличить количество употребляемого белка;

полностью исключить копчёности, жаренные и острые блюда, консервацию;

пить чистую воду, травяной чай, отвар шиповника (отказаться от газированных напитков и пакетированных соков);

В том случае, когда лекарственный гепатоз был выявлен на ранней стадии развития, после чего пациент сразу прекратил приём негативно воздействующего на его организм лекарственного средства и начал придерживаться диетического питания, можно рассчитывать на полное выздоровление.

Осложнения лекарственного гепатита

На фоне лекарственного гепатита могут развиваться очень опасные для здоровья и жизни пациента осложнения:

Профилактика лекарственного гепатита

В целях профилактики лекарственного гепатита врачи рекомендуют не заниматься самолечением, во время которого обычно происходит бесконтрольный приём медицинских препаратов, а придерживаться рекомендаций лечащего врача, который правильно рассчитает дозировку.

Если пациенту предстоит длительное лечение, ему необходимо принимать гепатопротекторы, а также проходить лабораторное обследование, благодаря которому можно будет выявить лекарственный гепатит на ранней стадии развития.

Образование: Диплом по специальности «Лечебное дело» получен в Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова (2007 г.). В Воронежской медицинской академии им. Н. Н. Бурденко окончил ординатуру по специальности «Гепатолог» (2012 г.).

Признаки медикаментозного гепатита: как лечить патологию?

Лекарственный гепатит обусловлен негативным воздействием некоторых лекарственных препаратов, имеющих повышенную токсичность.

Повышенное токсическое воздействие на печень приводит к тому, что она в процессе нейтрализации ядовитых соединений не полностью очищается. Медикаментозный гепатит провоцирует появление воспалительного процесса. При длительном использовании препаратов оказывающих токсическое воздействие на железу в организме развивается цирроз, что приводит к появлению печеночной недостаточности.

Признаками развития патологического состояния является появление чувства тошноты, позывы к рвоте, снижение аппетита, появлению запоров и диареи, желтухи, потемнения мочи и осветления каловых масс. Для диагностики патологического состояния печени применяются лабораторные и инструментальные методы диагностики.

Причины развития лекарственного гепатита

Наиболее важной функцией печени в организме является осуществление нейтрализации и обезвреживания токсических соединений, которые поступают в нее с током крови, именно этим обусловлена специфическая анатомия органа.

Метаболизм и утилизация химических и биологических токсических агентов осуществляется при помощи специальной ферментативной системы ткани печени. Основную роль в обезвреживании токсинов играют специализированные клетки паренхимы железы – гепатоциты.

В настоящий момент известно более 1000 наименований медицинских препаратов способных спровоцировать медикаментозный гепатит. Токсичность некоторых препаратов усиливается при их сочетанном применении. Так при использовании 6 и более лекарственных средств вероятность токсического поражения гепатоцитов повышается до 80%. Очень часто патология развивается вследствие нарушений дозировки и схемы применения лекарства.

Утилизация токсических соединений в ткани печени осуществляется в несколько этапов. В процессе обеззараживания веществ образуются промежуточные компоненты, обладающие более высокой гепатотоксичностью, чем сами лекарственные средства. Именно по этой причине длительный прием таких лекарств или использование высокой дозировки приводит к повреждению клеток печеночной паренхимы. Повышенное количество токсических веществ приводит к истощению ферментативной системы клеток.

Скорость прогрессирования лекарственной формы гепатита может варьировать на фоне приема медикаментов от нескольких суток до нескольких лет.

Основными факторами риска появления этой разновидности патологии являются:

• генетически детерминированная повышенная чувствительность к какому-либо лекарственному средству;
• наличие у больного на момент назначения токсического препарата хронической формы гепатита, вирусного или аутоиммунного гепатита и асцита;
• прием спиртных напитков;
• воздействие на организм растворителей или ядовитых газов на фоне проведения медикаментозной терапии;
• период беременности;
• наличие состояния, при котором возникает дефицит в организме белков;
• оказание на организм стрессового воздействия при проведении лекарственной терапии;
• почечная недостаточность;
• сердечная недостаточность и некоторые другие.

Основными группами медикаментозных средств, способных спровоцировать появление и прогрессирование патологического состояния, являются:

1. Препараты для проведения лечения туберкулеза – Рифампицин, Изониазид.
2. Антибиотики группы тетрациклинов — Тетрациклин, Хлортетрациклин, Диксициклин, группы пенициллинов — Бензилпенициллин, Амоксициллин, а также макролиды – Эритромицин.
3. Сульфаниламиды — Сульфаметоксазол + Триметоприм, Сульфадиметоксин и некоторые другие.
4. Гормональные средства – стероидные гормоны, оральные контрацептивы на основе гормонов.
5. НПВС – Диклофинак и Ибупрофен.
6. Противосудорожные и противоэпилептические препараты.
7. Антимикотики – Амфотерицин В, Кетоконазол и Фторцитозин.
8. Цитостатики – Метотрескат.
9. Диуретики – Фуросемид.
10. Лекарственные препараты, применяемые при проведении терапии аритмии, сахарного диабета язвы желудка и двенадцатиперстной кишки и других патологий.

Лекарственный гепатит может быть спровоцирован применением практически любого медикамента, особенно часто это происходит при сочетанном приеме нескольких средств в процессе проведения терапевтических мероприятий.

Характерная симптоматика патологического состояния

Течение лекарственного гепатита может осуществляться в острой или хронической форме. Острая форма такой патологии делится, в соответствии с существующей классификацией в гепатологии, на холестатическую, цитолитическую и смешанную.

Симптоматика характерная для этого типа недуга является аналогичной той, которая появляется при иных формах гепатитов.

Доминирующим в клинической картине недуга является комплекс диспепсических расстройств.

Такие расстройства проявляются:

• утратой аппетита;
• появлением чувства тошноты;
• отрыжкой с привкусом горечи;
• позывами к рвоте;
• диареей или запорами;
• похуданием.

Появлению основных клинических симптомов может предшествовать продормальный период, который протекает с развитием астенического или аллергического синдрома.

При развитии недуга больного начинают беспокоить:

1. Умеренные болевые ощущения.
2. Появление тяжести в области расположения печени.
3. Дискомфортные ощущения в области правого подреберья.

При проведении процедуры пальпации выявляется умеренная гаметомегалия и болезненность печени. В некоторых случаях возможно развитие у больного признаков желтухи, а также кожный зуд, лихорадка, осветление каловых масс и потемнение мочи.

Иногда течение лекарственного гепатита в острой форме осуществляется с формированием субмассивных некрозов и достаточно быстро способен привести к такому осложнению, как цирроз печени. При формировании массивного некроза появляется печеночная недостаточность.

Определить наличие патологического состояния можно при помощи изменений состава крови выявляемых при проведении биохимического анализа.

Методы проведения диагностики патологического состояния

Проявления характерные для лекарственного гепатита являются достаточно яркие, на фоне использования в процессе проведения терапии гепатотоксических средств позволяют поставить опытному врачу предварительный диагноз.

Применение дополнительных методов обследования рекомендуется при необходимости уточнения диагноза и с целью проведения дифференциальной диагностики с иными разновидностями гепатитов.

При необходимости проведения дополнительных исследований для подтверждения диагноза используются лабораторные и инструментальные методы.

Инструментальные методы проведения обследования

Данные получаемые при использовании инструментальных методик не являются специфическими, но их получение требуется для создания максимально полной диагностической картины.

Наиболее популярными методами проведения инструментальной диагностики являются обзорная рентгеноскопия и рентгенография, ультразвуковое исследование органов брюшной полости, КТ, МРТ.

Применение обзорной рентгеноскопии позволяет выявить наличие факта увеличения размеров железы, он не применяется при тех разновидностях лекарственной патологии, когда прогрессирование недуга не сопровождается увеличением объема органа.

Ультразвуковое обследование при данном виде заболевания является наиболее информативным. С его помощью выявляется наличие гепатомегалии и диффузные изменения в ней. Применение УЗИ не позволяет определить причины возникновения таких патологических нарушений.

Проведение МРТ и КТ дает возможность определения локализации изменений в тканях железы.

Лабораторные методы диагностики

Лабораторные анализы являются наиболее информативными при осуществлении диагностических мероприятий, которые направлены на выявление причин появления лекарственного гепатита.

В качестве методов диагностики применяются биохимические пробы печени, общий анализ крови, коагулограмму, общий анализ крови и копрограмму.

Биохимические пробы печени выявляют повышенную активность АсАТ и АлАТ, щелочной фосфотазы, определяется повышение концентрации билирубина и некоторых фракций глобулинов.

При проведении общего анализа крови выявляется небольшое повышение уровня лейкоцитов, что обусловлено невоспалительной природой патологии. При помощи коагулограммы определяется скорость свертываемости крови, которая при наличии патологического состояния является несколько завышенной по сравнению с нормой.

Общий анализ мочи позволяет выявить повышение концентрации желчных пигментов, эритроцитов и белка в ней.

В некоторых случаях только применение лабораторных методов позволяет определить наличие патологического состояния.

Схемы лечения лекарственного гепатита

При проведении лечебного курса требуется использовать комплексный подход, это позволяет ускорить восстановление функциональных возможностей железы.

Первостепенной задачей лечащего врача является выявление токсического препарата и отмена его приема. В тех случаях, когда полный отказ от приема средства невозможен то задача доктора – подбор подходящего варианта терапии, оказывающего более щадящее воздействие на печень.

Развитие лекарственного гепатита очень быстро приводит к появлению цирроза печени, по этой причине доктор должен провести все требуемые терапевтические мероприятия для предупреждения развития патологии.

В медицине разработаны стандартные схемы проведения лечебных мероприятий при выявлении такого типа недуга.

После того как приняты все меры по снижению токсического воздействия на организм, следующим этапом является осуществление дезинтоксикационной терапии в условиях медицинского стационара.

Проведение указанных мероприятий направлено на очистку организма от метаболитов и токсинов. Для проведения процедур применяются гемодезные капельницы и плазмаферез. При наличии особо тяжелых случаев применяется гемодиализ.

После проведения мероприятий по дезинтоксикации требуется осуществить терапию, направленную на восстановление функциональных возможностей железы. Для проведения восстановительной терапии применяются препараты гепатопротекторного действия.

Такими медикаментами являются:

• эссенциальные фосфолипиды – Эссенциале Н, Эссенциале Форте, Фосфонциале, Гепагард, Фосфоглив, Резалют;
• препараты животного происхождения – Гепатосан, Гепатамин, Прогепар, Сирепар;
• средства растительного происхождения – Карсил, Карсил Форте, Легалон, Гепабене, Силимар.

Судя по отзывам большинства врачей и пациентов, применение указанных средств позволяет практически полностью восстановить функциональные возможности железы.

Помимо лекарственных препаратов, обеспечивающих восстановление клеток печени, следует особое внимание уделить диетическому питанию, рекомендуется придерживаться диеты №5. Использование диеты позволяет снизить нагрузку на железу, что значительно ускоряет процесс восстановления печеночной ткани.

После проведения консультации с лечащим врачом можно использовать в качестве дополнительной терапии средства народной медицины. Чаще всего врачи советуют использовать для этой цели средства, приготовленные на основе расторопши.

Прогноз развития патологии при остром течении заболевания является неблагоприятным. Это связано с молниеносным течением патологии, что приводит к развитию цирроза, печеночной недостаточности и летального исхода.

При своевременной отмене гепатотоксичного средства в большинстве случаев печень полностью восстанавливается.

Источники:

http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_gastroenterologia/drug-induced-hepatitis
http://www.ayzdorov.ru/lechenie_gepatit_iekarstvennii.php
http://blotos.ru/gepatit-lekarstvennyj