Является ли аденомиоз матки раком: описание заболевания и злокачественные образования
Аденомиоз и рак
Аденомиоз относится к заболеваниям женской половой сферы. Особенностью данной патологии является то, что эндометрий по каким-то причинам начинает прорастать в мышечный слой стенок матки. В особо запущенных случаях эндометрий может распространяться на соседние с маткой органы.
Для женщины очень важно, чтобы данная патология была выявлена как можно раньше и качественно пролечена. Аденомиоз матки врачи относят к доброкачественным патологиям, хотя клетки эндометрия и начинают усиленно размножаться за границами своего слоя. В норме клетки образуют слизистый слой и не переходят на другие ткани.
Почему эндометриальная ткань вдруг начинает распространяться дальше своих границ, учёным пока выяснить не удалось. Ими выдвинут ряд теорий, которые всё равно полностью не могут объяснить происходящие в матке и в организме в целом процессы. Основной причиной, по мнению учёных, распространения клеток эндометрия по остальным тканям и органам является нарушение гормонального баланса.
Дополнительно на рост эндометрия могут повлиять проведённые на матке операции, такие как кесарево сечение, аборты, выскабливания. Но с другой стороны, аденомиоз часто выявляют у женщин, не подвергавшихся подобным манипуляциям. В этом случае причиной заболевания может стать слабое раскрытие шейки матки во время месячных.
На начальных стадиях аденомиоз протекает практически бессимптомно. Обнаружиться изменения в матке могут совершенно случайно, например, при плановом осмотре. Заболевания может оставаться незамеченным в течение продолжительного времени. Первые значимые симптомы обычно появляются, когда эндометрий уже значительно распространился вглубь матки. В этом случае медикаментозное лечение уже будет неэффективным.
На более поздних стадиях заболевания у женщины появляются жалобы на сильные боли в дни, предшествующие началу месячных. С началом месячных неприятные ощущения не исчезают, а в некоторых случаях они могут и усиливаться. Характерной особенностью аденомиоза является появление коричневых выделений накануне менструации.
Такие же выделения могут быть и после завершения месячных. По наблюдениям врачей, длинна месячного цикла при данной патологии, обычно уменьшается. При проведении УЗИ будет хорошо видно, что матка изменила свою форму и размер. Для многих женщин интимная близость с партнёром проходит болезненно.
Помимо симптомов, связанных с половой системой, при аденомиозе появляются и нарушения, связанные с другими органами и системами. Общее ухудшение здоровья проявляет себя частыми головными болями, плохим аппетитом, частыми перепадами настроения и депрессиями.
Формы
Чтобы понять, как связаны аденомиоз и рак, нужно рассмотреть, какие бывают формы заболевания. Именно от выявленной формы будет зависеть, может ли патология переродиться в рак или нет.
Аденомиоз может протекать у разных женщин по-разному. К примеру, при очаговом аденомиозе хорошо видны отдельные очаги врастания эндометрия в мышечный слой матки. На фоне других патологий, таких как дисфункция яичников, язва желудка, цирроз печени аденомиоз приобретает диффузно-узловую форму.
При узловой форме в матке образуются узлы из железистой ткани. Иногда такие узлы путают с полипами. Но между этими образованиями существует большая разница. Полипы вырастают в отличие от узлов при аденомиозе из мышечной ткани.
Очень редко у одной и той же женщины врачи обнаруживают в матке и полипы и узлы. В этом случае проводится комплексное лечение, направленное на борьбу с обеими патологиями.
При узловом аденомиозе основным симптомом становится нарушение менструального цикла, он становится намного короче. Выделения, наоборот, более обильными по сравнению с теми, что были до начала заболевания. Продолжительность месячных увеличивается за счёт появления мажущихся выделений до основных месячных и после них.
Еще одна характерная особенность данной патологии — после завершения месячных матка не изменяет свои размеры как это бывает у здоровых женщин. Женщина же в этом случае будет жаловаться на тянущие боли в нижней части живота.
В некоторых источниках можно встретить предположение, что клетки эндометрия попадают в мышечный слой матки ещё при внутриутробном развитии из-за какого-то сбоя. До определённого времени они никак себя не проявляют. Затем под влиянием гормонов начинаются изменения в миометрии матки.
Многие врачи считают, что эндометрий в этом случае проникает в мышечный слой из-за плохой работы эндокринной системы. При осмотре женщины с узловой формой аденомиоза врач видит увеличенную матку. При обследовании на УЗИ в ней обнаруживаются многочисленные узловые образования различного размера. В узлы могут быть заполнены жидкостью.
Диффузная форма наиболее трудно поддаётся излечению, если её сравнивать с очаговым и узловым аденомиозом. В этом случае участки эндометрия распространены по мышечному слою всей матки. По мере роста эндометрия, в этом слое матки образуются своеобразные карманы.
Если вовремя не начать лечение, то на месте этих карманов могут образовываться свищи с выходом в полость малого таза. Данную форму аденомиоза очень сложно выявить. особенно в самом начале развития патологии.
Симптомы, которые могли бы указывать на аденомиоз, очень похожи на симптомы многих гинекологических заболеваний, поэтому без должного обследования, данную патологию можно принять за другое заболевание. При этой форме аденомиоза так же наблюдаются обильные выделения во время месячных. За три дня до месячных, в большинстве случаев, возможно появление мажущих выделений.
Не менее распространена и смешанная форма аденомиоза. В этом случае при обследовании состояния матки будут обнаружены и узлы и эндометриозные карманы.
Степени
Состояние женщины всегда будет зависеть от того насколько распространилось заболевание. Всего выделяют четыре степени поражения аденомиозом. Эта система градации не принята повсеместно, но многие врачи ею пользуются для более точного описания клинической картины.
При первой стадии эндометрий практически не выходит за свои границы и если прорастает, то не дальше подслизистого слоя. При второй стадии, очаги прорастания в мышечный слой, уже становятся хорошо заметными. При третьей степени слизистая ткань матки прорастает до половины стенки образующей матку. На четвертой стадии эндометрий выходит на наружную поверхность матки, пройдя через весь мышечный слой.
На второй и третьей стадии у пациентки перед месячными всегда появляются выделения коричневого цвета с неприятным запахом. При аденомиозе течение болезни может развиваться по двум сценариям. В первом случае патология выявляется на ранней стадии и тогда прогноз на будущее самый благоприятный.
И второй путь менее приятный. При втором сценарии эндометрий сильно разрастается в ниже лежащие слои, что делает стенку матки непрочной. В таких условиях имплантация оплодотворённой яйцеклетки становиться невозможной. Чаще всего женщине в такой ситуации грозит бесплодие.
Онкология
Многих женщин пугает такой диагноз как аденомиоз матки, и ещё больше они боятся того, что он может переродиться в рак. На самом деле аденомиоз не перерождается в злокачественную опухоль, но значительно повышает вероятность развитие рака как сопутствующего заболевания.
Чаще всего на фоне аденомиоза развивается аденокарцинома матки. Поэтому ответить однозначно на вопрос о том, может ли аденомиоз перерасти в рак, нельзя. Аденомиоз и рак это совершенно разные заболевания, с разными механизмами развития, но одна патология создаёт идеальные условия для развития другой патологии.
В медицинских источниках можно встретить информацию о том, что рак матки у некоторых женщин был обнаружен через пять лет после установления наличия аденомиоза во второй и третьей стадии.
Аденокарциномы — это злокачественные опухоли, которые могут формироваться из клеток эндометрия. Их появлению немало способствует наличие аномально развитых железистых структур.
Чаще всего местом локализации подобной опухоли становится дно матки. Основным симптомом аденокарциномы является длительное и обильное менструальное кровотечение. Данная угроза является весомым аргументом в пользу того, что лечение аденомиоза должно проводиться обязательно.
Диагностика
Для того чтобы точно подтвердить аденомиоз, врачи назначают пациентке УЗИ накануне начала месячных. Более точный ответ о наличии аномальных разрастаний даст гистероскопия. В обязательном порядке проводится мазок на флору. Лишь после этих обследований определяется схема лечения.
Дополнительно могут потребоваться консультации с другими специалистами. Так при подозрении на то, что разрастание эндометрия произошло по причине проблем с эндокринной системой, требуется обследование у эндокринолога. Всем пациенткам с аденомиозом проводят биопсию слизистой матки.
Лечение
Методы терапии зависят от степени проникновения эндометрия в мышечный слой матки. Лечение аденомиоза может быть осуществлено с использованием лекарственных препаратов или путём проведения хирургической операции. В качестве дополнительных средств воздействия могут быть назначены средства, используемые нетрадиционной медициной.
При определении методов лечения в первую очередь обращают внимание на возраст женщины и её планы на рождение ребёнка в будущем. Далее оценивают наличие сопутствующих заболеваний, а так же степень поражения эндометрия воспалительными процессами. Сложно заниматься лечением аденомиоза при наличии в матке спаек, рубцов, а так же гиперплазий и других структурных изменений эндометрия.
При лечении аденомиоза в первую очередь используют гормональные препараты. В этом случае врачи пытаются приостановить менструальный цикл и создать благоприятные условия для дальнейшей борьбы с распространением клеток эндометрия. В целом такой курс терапии занимает от трёх до пяти месяцев. Вновь нормально механизм, отвечающий за менструации, можно будет запустить только через двенадцать месяцев, при условии улучшения состояния матки. Всего гормонотерапия включает в себя препараты следующих групп:
- гестагены
- контрацептивы оральные
- препараты с веществами аналогами гонадолиберина
- антигонадотропины
При наличии воспалительных процессов в матке пациентке назначают свечи, гели, растворы для проведения спринцеваний. Все они обладают противовоспалительным действием. В этом случае врачи могут обратиться к средствам, рекомендованным народной медициной.
Для более щадящего воздействия на пациентку, отвары из трав даже считаются более предпочтительными. Но подбором необходимых лекарственных трав должен заниматься только лечащий врач, так как не все отвары будут действовать одинаково эффективно. Антибиотики так же могут быть использованы, но в этом случае обязательно учитывается наличие аллергий. Консервативные методы лечения имеет смысл задействовать при первой и второй степени аденомиоза.
При третьей и четвёртой степени патологии могут проводиться только хирургические методы лечения. Хирургическое вмешательство показано и при наличии полипов в матке на фоне аденомиоза. Таким же будет лечение и при наличии атипичных гиперплазий слизистой матки.
Все методы лечения у женщин репродуктивного возраста имеют органосохраняющую направленность. Оперативное вмешательство при лечении аденомиоза проводиться, если у пациентки наблюдается постоянная анемия. Еще одним поводом рассмотреть возможность операции может стать отсутствие положительных сдвигов при медикаментозном лечении.
Операция делается и в том случае, если приём гормональных препаратов противопоказан по каким-то причинам. При наличии подобных противопоказаний метод медикаментозной терапии даже не рассматривается.
В последнее время для лечения аденомиоза всё чаще используют такой метод воздействия на эндометрий как прижигание. В этом случае удаётся сохранить здоровые участки матки.На всё время лечения женщине подбирается специальный рацион питания, хотя определённого типа диеты при этом виде патологии не разработано. При аденомиозе предлагается исключить из питания блюда с большим количеством жиров. Основной упор должен делаться на овощи и фрукты.
Является ли аденомиоз матки раком
Аденомиоз матки – гинекологическое заболевание доброкачественного характера, затрагивающее миометрий органа. Патология характеризуется повышенным разрастанием эндометриоидной ткани в мышечном слое матки. По-другому данное заболевание называют внутренним эндометриозом, который не является раком и не представляет онкологическую опасность.
Терапией аденомиоза должен заниматься исключительно специалист. Врач проводит дифференциальную диагностику патологии на предмет рака, миомы, гиперплазии эндометрия.
Аденомиоз матки является широко распространённым заболеванием среди женщин репродуктивного возраста и часто становится причиной бесплодия.
Что называют аденомиозом матки
Вся внутрення полость матки выстлана специальным функциональным слизистым слоем – эндометрием. Основное предназначение эндометрия – обеспечивать наиболее благоприятные условия для прикрепления оплодотворенной яйцеклетки, которая попадает в полость матки. При нормальной работе половых желез этот слизистый слой регулярно меняется и обновляется, таким образом, его толщина меняется на протяжении месячного цикла.
При аденомиозе клетки эндометрия начинают активно размножаться и прорастать в мышечные слои матки. Этот процесс и становится началом патологических изменений. Разрастание слизистого слоя в соседние ткани вносит весьма негативные последствия как для работы самой матки, так и для остальных органов.
В зависимости от места локализации, вида аденомиоза и степени разрастания, болезнь классифицируется на несколько основных видов:
- очаговый – отмечается точностью границ в зоне проникновения;
- узловой – при этом виде в тканях мышечного слоя появляются тканевые уплотнения или узлы, заполненные жидкостью;
- диффузный – имеет 4 основных степени поражения.
В медицинской среде болезнь также подразделяют на следующие стадии:
- 1 стадия: начальный патологический процесс характеризуется прорастанием очага на 2-4 мм в толщу миометрия;
- 2 стадия: разрастание патологии до средней части толщины мышечного слоя;
- 3 стадия: уже довольно опасный патологический процесс распространяется на две трети миометрия;
- 4 стадия: разрастание достигает наружного серозного слоя матки.
Симптомы, на которые стоит обратить внимание
Несмотря на то что патологические изменения при аденомиозе могут длительное время никак не проявляться, существует ряд признаков, на которые обязательно стоит обратить свое внимание. Например, при данном недуге, перед началом и сразу по завершении менструации отмечается некоторое количество нехарактерных для нормального состояния темно-коричневых густых выделений.
Сама менструация проходит более обильно, женщина при этом ощущает упадок сил и болевые ощущения в нижней части живота. Боль может проявляться во время месячных, а также после их окончания. Отличительной чертой аденомиоза является усиление боли после менструации. Дискомфорт и болевые ощущения во время полового акта тоже являются симптомом болезни. Если ранее у женщины подобных признаков не отмечалось – это повод для обращения к врачу.
Основной жалобой женщин молодого возраста является невозможность забеременеть. Аденомиоз матки опасен развитием бесплодия. Это связано как с повышенной цитотоксичностью местных макрофагов и лимфоцитов, оказывающих губительное действие на сперматозоиды, так и интенсивным разрастанием очагов эндометрия, деформирующих полость матки. Заболевание опасно развитием спаечной болезни.
Характерными симптомами заболевания являются вегетативные реакции организма, проявляющиеся во время критических дней: тошнота, рвота, головная боль, повышение температуры, потеря сознания в ответ на болевой синдром.
В подавляющем большинстве случаев менструальный цикл при аденомиозе матки регулярный.
Диагностика
Обнаружить недуг можно с помощью современных методов исследования в гинекологии. Врач начинает осмотр на кресле. В процессе осмотра имеющийся аденомиоз отмечается более рыхлым, болезненным и увеличенным телом матки.
В обязательном порядке при подозрении на аденомиоз назначаются и лабораторные исследования.
- Мазок на онкоцитологию.
- Влагалищный мазок на определение половых инфекций методом ПЦР. Этот анализ позволяет обнаружить любые опасные болезнетворные вирусы и бактерии, способные значительно усугубить течение основного заболевания – аденомиоза.
- Анализ крови на онкомаркер СА-125, который значительно повышается при 3 и 4 степени аденомиоза.
- Гистероскопия. Исследование проводится на 5-7 день цикла.
- УЗИ. Наиболее высокая информативность достигается при проведении исследования перед месячными. Эхопризнаками являются множественные кисты небольшого размера в толще матки.
- КТ и МРТ.
- Диагностическая лапароскопия.
- Гистологическое исследование тканей матки, взятых путём биопсии или аспирата.
Так как аденомиоз имеет схожую картину с раком матки, гиперплазией эндометрия и миомой, врач проводит дифференциальную диагностику заболевания.
Общие анализы крови и мочи помогают установить наличие опасных островоспалительных или хронических заболеваний иной локализации.
Проведенная диагностика позволяет определить степень заболевания и тактику лечения. Третья и четвёртая стадии заболевания опасны развитием кровотечения, бесплодия, прорастания очагов в полость малого таза. Недуг не переходит в злокачественные виды заболеваний, такие как рак или саркома.
Активный рост эндометрия при аденомиозе 4 степени, отмечающийся не только на теле матки, но и на соседних с ней органах перерастает в довольно опасный эндометриоз. Это заболевание требует гораздо более длительной и сложной терапии.
Кольпоскопическое обследование необходимо для оценки состояния слизистой шейки матки и влагалища. Оно проводится специальным оборудованием, позволяющим визуализировать органы и исключить рак или дисплазию шейки матки, уточнить наличие очагов аденомиоза.
Чем может быть опасен аденомиоз для женщины
По своей сути аденомиоз является опасным заболеванием, требующим своевременного и основательного подхода к терапии. Игнорирование симптомов или неверно подобранное лечение приводит к развитию серьезных осложнений.
Перерождение в рак
Многочисленными исследованиями установлено, что женщины, страдающие аденомиозом матки имеют повышенный риск развития рака яичников. Риск перерождения очагов аденомиоза в рак отсутствует, но корреляция этих двух опасных патологий имеет место.
Появление разросшихся тканей эндометрия в атипичных местах связано с иммунологическими нарушениями в организме женщины. Поэтому рак у таких пациенток возникает чаще. Отмечаются изменения экспрессии генами факторов роста клеток, нарушение процессов пролиферации и апоптоза атипичных клеток, что приводит к образованию патологии злокачественного характера.
Участки мышечного слоя при аденомиозе не могут переродиться в опасный рак. Но, учитывая тот факт, что одной из теорий аденомиоза является гиперэстрогения, женщины имеют повышенный риск развития рака органов репродуктивной сферы. Происходит это на фоне избыточного количества эстрогенов, что чаще всего происходит из-за неравномерных гормональных скачков: в период сексуального развития, при беременности или в период климакса. Гормональные нарушения и сами по себе нередко приводят к появлению множества гинекологических проблем. В этом случае терапию обязательно следует дополнить гормоносодержащими препаратами.
Анемия
Одним из основных симптомов аденомиоза являются обильные маточные кровотечения. Регулярные кровопотери быстро приводят к дефициту такого важного микроэлемента, как железо. А его недостаток становится причиной развития анемии и недостаточности гемоглобина.
Так как именно эти, необходимые организму, вещества отвечают за насыщение тканей кислородом, постепенно развивается и опасное кислородное голодание всего организма. К симптомам анемии относятся:
- слабость и апатия;
- бледность кожных покровов;
- снижение работоспособности;
- отсутствие аппетита;
- головокружения и головные боли;
- снижение концентрации внимания;
- ухудшение памяти;
- возможны обмороки;
- эмоциональная нестабильность.
Анемия является довольно опасным недугом, но её лечение как основного заболевания будет совершенно бесполезным без терапии аденомиоза.
Бесплодие
Бесплодие при аденомиозе появляется в случае развития гормональных нарушений, 3 и 4 степени заболевания, а также важной ролью в отсутствии наступления беременности является несостоятельность эндометрия и иммунологическая атака сперматозоидов.
Повышенное количество женского гормона – эстрогена, приводит к нарушениям овуляции, задержке менструаций, а именно к ановуляторным циклам.
На начальных же стадиях аденомиоза наступление беременности вполне возможно. Правда, начало беременности не гарантирует удачного вынашивания ребенка, поскольку недостаток такого гормона, как прогестерон (отвечающего за сокращение мышц матки) нередко приводит к выкидышам и нарушениям в функционировании мышечного слоя матки. Недостаток этого гормона также создает опасность в родовой деятельности – отмечается слабость родовой деятельности и дискоординация в сокращении мышц.
Часто при аденомиозе отмечается и такое нарушение, как непроходимость маточных труб. В связи с этим яйцеклетка попросту не может попасть в полость матки и беременность не наступает. Серьезным осложнением такой непроходимости является и внематочная беременность, при которой рост зародыша происходит в маточной трубе. Такая патология является достаточно опасной и требует хирургического вмешательства.
Лечение аденомиоза
Основное хирургическое лечение болезни сводится к следующим методам.
- Эмболизация. Процедура основана на перекрытии кровеносных сосудов снабжающих новообразования.
- Электрокоагуляция. Удаление новообразований при помощи тока высоких частот.
- Абляция — суть процедуры сводится к разрушению слизистого слоя матки. Достаточно эффективна на начальных стадиях заболевания.
- Лечебная гистероскопия.
Медикаментозное лечение предусматривает назначение нестероидных противовоспалительных препаратов, антибиотиков, гормонов и общеукрепляющих средств.
Наиболее часто врачи назначают монофазные оральные контрацептивы, гестагены, агонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов, даназол. Препараты принимают 6-12 месяцев. Но гормональная терапия не гарантирует полного излечения.
Точные назначения и сроки приема лекарств сможет определить только специалист, основываясь на результатах диагностики, стадии заболевания, возрасте пациентки и общем состоянии ее здоровья.
Полный курс терапии может достигать года, по истечении которого проводятся повторные исследования с целью выявления изменений. О полном выздоровлении можно говорить только в случае, если рецидивов заболевания не наблюдалось на протяжении пяти лет подряд.
Аденомиоз как факультативный фактор риска рака матки Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»
Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Костючек Д. Ф., Аничков Н. М., Печеникова В. А.
Проблема малигнизации аденомиоза спорна и мало изучена. Частота злокачественной трансформации аденомиоза варьируется от 0,1 до 24%. Как правило, описывается малигнизация стромального компонента аденомиоза , работы с описанием раковой трансформации единичны. Проведено сравнительное клинико-морфологическое и иммуногистохимическое исследование раковой трансформации аденомиоза (6 наблюдений), рака эндометрия в сочетании с аденомиозом (16 наблюдений) и типового аденомиоза (9 наблюдений). Полученные данные свидетельствуют о предраковом факультативном значении аденомиоза , риск которого возрастает в старших возрастных группах. Эндометриальная аденокарцинома не имеет тенденции инвазивного роста в очаги аденомиоза , возможно сочетанное самостоятельное развитие рака эндометрия и малигнизации аденомиоза с экзо-и эндофитным ростом, что определяет гиподиагностику малигнизированного аденомиоза . Морфологическая верификация малигнизированного аденомиоза требует комплексного клинико-морфологического исследования с широким изучением операционного материала и учетом установленных в работе этапов морфогенеза раковой трансформации . Поздняя диагностика и неадекватное хирургическое лечение определяет неблагоприятный прогноз.
Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Костючек Д. Ф., Аничков Н. М., Печеникова В. А.
The problem of adenomyosis malignization is controversial and insufficiently explored. Rate of the malignant transformation of adenomyosis varies from O.l to 24 per cent; as a rule, malignization of the stromal component of adenomyosis is described, works containing cancerous transformation description are isolated ones. Comparative clinical and morphological and immunohistochemical investigation of the cancerous transformation of adenomyosis (6 observations), endometrium cancer in combination with adenomyosis (16 observations), and typical adenomyosis (9 observations) is carried out. Obtained data indicate the precancerous optional significance of adenomyosis, risk of which increases in senior age groups. Endometrial adenocarcinoma does not exhibit a tendency to invasive growth into adenomyosis nidi; combined independent development of endometrium cancer and adenomyosis malignization with exoand endophyte growth is possible, which determines the hypodiagnostics of malignizated adenomyosis. Morphological verification of malignizated adenomyosis demands comprehensive clinical and morphological investigation with broad study of operating material and with taking into consideration the stages of cancerous transformation morphogenesis established during the work. Late diagnostics and inadequate surgical treatment diagnose the unfavorable prognosis.
Текст научной работы на тему «Аденомиоз как факультативный фактор риска рака матки»
Д.Ф. Костючек1, АДЕНОМИОЗ КАК ФАКУЛЬТАТИВНЫЙ ФАКТОР
Н.М. Аничков2, РИСКА РАКА МАТКИ
Государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург:
‘ кафедра акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета, 2 кафедра патологической анатомии
■ Проблема малигнизации аденомиоза спорна и мало изучена. Частота злокачественной трансформации аденомиоза варьируется от 0,1 до 24%.
Как правило, описывается малигнизация стромального компонента аденомиоза, работы с описанием раковой трансформации единичны. Проведено сравнительное клинико-морфологическое и иммуногистохимическое исследование раковой трансформации аденомиоза (6 наблюдений), рака эндометрия в сочетании с аденомиозом (16 наблюдений) и типового аденомиоза (9 наблюдений). Полученные данные свидетельствуют о предраковом факультативном значении аденомиоза, риск которого возрастает в старших возрастных группах. Эндометриальная аденокарцинома не имеет тенденции инвазивного роста в очаги аденомиоза, возможно сочетанное самостоятельное развитие рака эндометрия и малигнизации аденомиоза с экзо-и эндофитным ростом, что определяет гиподиагностику малигнизированного аденомиоза. Морфологическая верификация малигнизированного аденомиоза требует комплексного клинико-морфологического исследования с широким изучением операционного материала и учетом установленных в работе этапов морфогенеза раковой трансформации. Поздняя диагностика и неадекватное хирургическое лечение определяет неблагоприятный прогноз.
■ Ключевые слова: матка; аденомиоз; раковая трансформация; морфологическая диагностика
Аденомиоз (АМ, внутренний генитальный эндометриоз) составляет более 70—90% случаев генитального эндометриоза, который обнаруживается у 8—15% менструирующих женщин [1]. Принято считать, что он характеризуется низкой степенью функциональной активности эктопического эндометрия и тенденцией к регрессии в климактерическом периоде [3, 7]. Это подтверждает достоверное снижение в очагах АМ показателей эстроген- и прогестеронсвязывающих рецепторов при некотором преобладании эстрогеновых, о чем свидетельствует чаще обнаруживаемый пролиферативный тип эпителия в эндометрио-идных гетеротопиях [7, 8]. По молекулярно-биологическим особенностям очаги АМ близки к гиперплазированному эндометрию: в них обнаружен аналогичный низкий уровень апопто-за и высокая пролиферативная активность эпителиального и стромального компонентов. Считают, что низкий уровень апоп-тоза, высокий пролиферативный потенциал, нарушение соотношения процессов пролиферации и апоптоза определяют способность эктопированных клеток эндометрия к автономному росту. При этом снижается зависимость от гормональных воздействий, так как клетки переходят на ауто- и паракринный механизмы регуляции [12].
В связи с этими данными возникает вопрос о тенденциях и направлениях эволюции очагов АМ и, в частности, о возможности их малигнизации, так как известно, что нарушение соотношения процессов пролиферации и апоптоза является одним из патогенетических признаков опухолевого роста [2]. До настоящего времени проблема малигнизации АМ остается спорной и малоизученной. По данным литературы, частота злокачественной трансформации АМ варьируется от 0,1 до 24%. При этом, как правило, описывается малигнизация стромального компонента и лишь единичные наблюдения раковой трансформации железистых структур АМ [4, 7, 9, 14].
Сторонники концепции «потенциально низкой степени злокачественности внутреннего эндометриоза» полагают, что не следует преувеличивать риск его малигнизации. Авторы считают, что появление сведений о высокой частоте злокачественной трансформации АМ вызвано неточностями в терминологии, и нет оснований относить внутренний эндометриоз к предраковым состояниям [7]. Тем не менее онкогинекологи на большом клинико-морфологическом материале показали, что разноречивость данных о частоте озлокачествления АМ во многом связана с изучением его развитых инвазивных форм, при которых не удается проследить этапы малигнизации АМ и переход к раку — опухоль полностью занимает тот участок, на котором возникла и «поглощает» ткани, которые ей предшествовали. В связи с этим подчеркивается необходимость изучения этапов морфоге-
неза малигнизированного АМ на ранних стадиях процесса, что послужило бы верификации диагноза [5].
Трудности клинической диагностики АМ и его малигнизированных форм определяются однотипностью клинических проявлений дисгор-мональной железистой гиперплазии эндометрия, лейомиомы матки, АМ, рака эндометрия. К тому же диагностические задачи усложняются еще больше при сочетанной патологии [3, 6, 9, Ю]. Процент выявленных случаев сочетания АМ и злокачественных новообразований гениталий зависит от подбора материала и повышается от 2,9% при гистологическом исследовании матки, удаленной по поводу АМ, до 16,1% при гистологическом изучении матки, удаленной по поводу рака или саркомы тела матки [3, 6, 9]. При сосуществовании АМ тела матки и аденокарци-номы эндометрия необходима дифференциальная диагностика с учетом возможности инвазив-ного роста первичного рака эндометрия в очаги АМ, что может привести к гипердиагностике малигнизированного АМ [7]. Описаны случаи синхронного развития рака эндометрия и малигнизированного АМ [9, 14]. В связи с этим возникает необходимость установления критериев дифференциальной диагностики инвазивного роста аденокарциномы эндометрия в очаги АМ и малигнизированного АМ. Изучение этих диагностических вопросов приобретает особое значение в связи с оценкой прогноза рака эндометрия и малигнизированного АМ. Имеются работы, подчеркивающее более благоприятное течение малигнизированного АМ [7, 14, 15].
Для уточнений вопросов диагностики, частоты малигнизированного АМ, его взаимоотношения с раком эндометрия имеют принципиальное значение не только подбор материала, но и методы его исследования. В частности работы с использованием иммуно-гистохимических маркеров при АМ нам обнаружить не удалось. Известно, что пролифера-тивная активность клеток является важным фактором прогрессии как при малигнизации ткани, так и в биологическом поведении уже возникших злокачественных опухолей. Исследование маркера пролиферации клеток, антигена Кл-67, экспрессирующегося практически во всех фазах митотического цикла, позволяет оценить величину пролиферативного пула. Гены, кодирующие короткоживущий протеин Кл-67, активируют пролиферацию и кодируют другие ядерные белки, участвующие в митоти-ческом делении клеток [11, 12]. Для оценки мор-фофункционального состояния гормонально зависимых тканей матки необходимо определение
рецепторов эстрогенов (РЭ) и прогестерона (РП), что в совокупности с пролиферативной активностью позволяет оценить биологическую сущность процесса [11].
Цель работы: сравнительное клинико-мор-фологическое и иммуногистохимическое исследование раковой трансформации АМ, рака эндометрия в сочетании с АМ и АМ без малигнизации с изучением их гистотопографических взаимоотношений.
Проведен анализ 22-х наблюдений рака матки с ретроспективным изучением историй болезни, операционного материала и субтотальным морфологическим исследованием эндо- и миометрия, в ходе которого применяли гистологические и иммуногистохимические (ИГХ) методики. Клиническая часть работы включала в себя анамнестические, общеклинические, гинекологические, ультразвуковые данные, которые затем дополнялись цитологическими и морфологическими исследованиями соскобов эндометрия. Диагноз АМ устанавливался только при обнаружении эндометриальных желез и стромы в миометрии ниже уровня базального слоя эндометрия на глубине, более чем одно поле зрения при большом увеличении микроскопа. Согласно классификации Б.И. Желез-нова и А.Н. Стрижакова [7] мы выделяли четыре степени АМ.
После гистологического исследования операционный материал был разделен на четыре группы:
I — рак эндометрия в сочетании с АМ (16 наблюдений);
II — малигнизированный АМ без поражения эндометрия (3 наблюдения);
III — малигнизированный АМ с экзофитным ростом раковых структур в эндометрий (2 наблюдения);
IV — первично-множественный рак (рак эндометрия и раковая трансформация AM (1 наблюдение).
В контрольную группу вошли 9 больных с внутренним эндометриозом.
После топографического изучения удаленного материала и вырезки многочисленных кусочков эндо- и миометрия, ткани маркировали с учетом их гистотопографии, фиксировали в 10% нейтральном формалине в течение 24—48 часов, заливали в парафин. Затем изготовляли обычные и серийные гистотопографические срезы толщиной 5—6 мкм. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизону, альциановым синим, ШИК-реакцией. ИГХ-исследование авидин-биотиновым методом выполняли на парафиновых срезах с использо-
ванием моноклональных антител к Ki-67, рецепторам прогестерона и эстрогенов (DAKO, Дания). Положительное окрашивание проявлялось в виде различной интенсивности коричневой окраски ядер эпителиальных клеток и цитогенной стромы.
За помощь в проведении ИГХ-исследования и консультацию выражаем благодарность проф. K.M. Пожарисскому.
Результаты ИГХ-реакции для рецепторов оценивали в баллах полуколичественным методом путем определения доли положительно окрашенных клеток по 5-балльной системе: 0 — 0 баллов, >0 и или = 1/100 и или = 1/10 и или = 1/3 и или = 2/3 и i
Источники:
http://pro-md.ru/ivf/infertility/female-factor/adenomyosis/adenomioz-i-rak/
http://ginekola.ru/ginekologiya/matka/yavlyaetsya-li-adenomioz-matki-rakom.html
http://cyberleninka.ru/article/n/15294111